以下最初发布者凯利·考克特内布拉斯加大学医学中心传染病科Blog

我们绝对希望Dickinson博士写这篇客座博客文章来纪念囊性纤维化意识月在很少情况下,至少部分地由器官功能决定抗微生物治疗,而CF是其中一种状态。在UNMC ID,我们致力于召集同事们互相学习,以增进理解并希望促进进一步的合作。 Dickinson博士的著作教会了我们关于囊性纤维化治疗感染的最新研究,并支持靶向治疗的管理学说

囊性纤维化肺部疾病中铜绿假单胞菌气道感染的治疗时间免去shot弹枪治疗,而采用精准治疗的靶向治疗

囊性纤维化CF是一种常染色体隐性遗传疾病,归因于囊性纤维化跨膜电导调节剂CFTR基因的功能异常,导致氯离子转运异常。美国大约有CF患者,CF患者的生存率和预期寿命有了显着提高从s的青春期末到如今的s中期增加了数字最近几年开发的新型CFTR调节剂为CF患者预防支气管扩张和肺功能丧失提供了更多希望

在气道中,功能失调的CFTR缺乏氯离子的转运导致气道表面液减少,因此,由于气道粘液稠密而顽固,正常粘膜纤毛清除能力大大降低。先天免疫缺陷导致无法从气道清除病原体儿童发展为感染金黄色葡萄球菌,肺炎链球菌和流感嗜血杆菌,但后来CF患者可能被铜绿假单胞菌感染。由于粘膜纤毛清除存在根本缺陷,假单胞菌感染会在呼吸道上形成带有生物膜的粘液样菌株。将慢性感染定义为前几个月痰培养物中存在微生物,与未感染者相比,患有慢性假单胞菌感染的CF患者的肺功能和存活率降低因此,CF临床医生会积极治疗慢性气道假单胞菌感染,并防止CF肺部恶化,从而加速肺功能下降

鉴于存在基本的粘膜纤毛缺陷,抗假单胞菌策略可减轻疾病的微生物负担而不是治愈性的姑息疗法,而抗生素仍是该策略的主力,因为雾化与全身给药相比,气道浓度可以高至x倍,吸入抗生素是主要的治疗方式。多项RCT表明,雾化假单胞菌感染的CF患者中妥布霉素雾化增加了肺功能,降低了假单胞菌的痰液密度,改善了生活质量,并增加了下一次加重病程数字已经批准了许多制剂,最常见的是依赖于mg剂量的妥布霉素雾化吸入,每天两次,每天吸入两次。早期的临床试验设计和随后的实践模式使患者交替休假几个月并接受治疗,因为所有氨基糖苷的肾毒性和耳毒性都是潜在的不利因素NEJM研究指出,在研究结束时,妥布霉素MIC mg ml的患者比例略有增加,尽管这低于静脉给予妥布霉素的效果

CF患者的治疗负担巨大,平均每天可能总计达数小时气道间隙雾化治疗糖尿病的胰酶替代胰岛素治疗每天都需要大量资源和时间。已经引入了妥布霉素干粉制剂,由于易于使用和减少了治疗时间而提高了顺应性EAGER试验表明,妥布霉素干粉的功效相似雾状妥布霉素

在雾化的氨曲南中,已批准将其用于慢性假单胞菌气道感染患者,因为妥布霉素的治疗策略是日复一日且停药几天,当随机分配给安慰剂时,雾化氨曲南的TID剂量疗效与妥布霉素相似尽管缺乏强有力的临床数据,但大多数CF临床医生会交替使用氨曲南和妥布霉素为患者提供连续的抗假单药治疗CAT试验试图解决,在连续的一个月内,使用氨曲南和妥布霉素的持续交替使用抗生素是否优于单独使用妥布霉素的单药,而在第二个月没有使用第二种药物不幸的是,由于临床医生和患者不愿改变已成为连续吸入抗生素治疗的标准做法的患者,登记人数有限。因此无法确定确切的结论

阿奇霉素具有涉及大环内酯环结构的多效性,可减轻CF中嗜中性粒细胞介导的炎症。多项试验表明,慢性假单胞菌气道感染的CF患者从阿奇霉素中获益最大标准方案是儿童阿奇霉素mg,每周三天,通常为隔日间隔。根据CF Foundation注册数据,大多数因慢性假单胞菌感染而吸入妥布霉素的患者也接受了阿奇霉素治疗。有趣的是,近期对临床试验数据进行了事后分析体外数据提示阿奇霉素可能通过诱导假单胞菌菌株中的抗生素抗性因子而与妥布霉素发生负性相互作用。

吸入氮卓酮的研究表明,与吸入氮卓酮和阿奇霉素同时治疗的慢性用吸入妥布霉素和口服阿奇霉素同时治疗的CF患者的肺功能没有改善数字尽管这是在大量暴露于妥布霉素队列中的事后分析,但确实引起了足够的关注,值得进一步研究体外阿奇霉素对临床假单胞菌分离物的治疗导致对妥布霉素同时治疗的拮抗作用,减少了抗生素介导的集落形成单位CFU的减少和假单药外排泵基因MexXY的增加数字这种潜在的严重药物相互作用导致了TEACH试验的一项新研究的开展,该试验将对阿奇霉素与吸入妥布霉素之间的相互作用进行前瞻性评估。教训仍然是,没有疗法是完全良性的,药物相互作用可能会产生意想不到的后果。让医生停止难以评估其有效性的多年慢性治疗

即将出现新的抗生素和非抗生素策略雾化的脂质体阿米卡星和左氧氟沙星IV的临床试验正在进行中镓已获FDA批准用于MRI造影剂镓具有铁螯合特性,会干扰假单胞菌的铁代谢,从而导致浮游和生物膜假单胞菌水平降低成人CF中心已成为II期临床试验的一部分,该试验旨在研究慢性感染假单胞菌的CF患者的IV镓

CF社区经常采用a弹枪的方法来管理致命疾病,直到最近才将预期寿命延长到青春期晚期或成年早期。新疗法包括改善CF在气道中的转运的新型CFTR调节剂提供了改变CF治疗范式的方法。随着我们进入这个新时代,CF临床医生将需要重新检查不确定性抗生素治疗慢性粘液性假性气道感染的实践模式,需要新的随机对照试验来探索最佳治疗策略。该策略可能涉及抗生素和非抗生素抗微生物制剂可最大程度地提高CF的疗效,同时减少不良反应

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